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May 21, 2023

Las infecciones fúngicas están desarrollando resistencia a los medicamentos

Después de vivir con una alergia grave a los hongos durante unos 40 años, Jill Fairweather

Después de vivir con una alergia grave a los hongos durante unos 40 años, Jill Fairweather se está quedando sin opciones de tratamiento.

Ahora de 65 años, Fairweather fue diagnosticada con aspergilosis, una enfermedad causada por el moho común Aspergillus, cuando tenía 20 años. La enfermedad puede resultar de una reacción alérgica o una infección en los pulmones. A lo largo de los años, Fairweather ha probado medicación tras medicación, cambiando una vez que los efectos secundarios se vuelven demasiado peligrosos o el hongo desarrolla resistencia.

Aspergillus y otro hongo, Candida auris, se están volviendo resistentes a los tratamientos que se usan con frecuencia para combatirlos, en particular, una clase de medicamentos llamados azoles.

"Si perdemos esa clase de medicamento debido a la resistencia, nos enfrentaremos a un gran problema", dijo Darius Armstrong-James, médico de enfermedades infecciosas del Royal Brompton Hospital en el Reino Unido.

Fairweather tiene un traqueteo en el pecho que, según dijo, se siente como si estuviera tratando de expulsar un trozo de goma. A veces tose sangre.

Después de que desarrolló resistencia a un medicamento antimicótico inhalado que a menudo se considera el último recurso, Fairweather comenzó con un cóctel de drogas por vía intravenosa que recientemente requirió una estadía de dos semanas en el hospital con un goteo intravenoso.

"Si el tratamiento intravenoso deja de funcionar, me quedo sin opciones", dijo.

A nivel mundial, alrededor de 4,8 millones de personas tienen enfermedad pulmonar por aspergilosis basada en alergias como la de Fairweather, según una estimación de 2013. La tasa de supervivencia de la enfermedad pulmonar crónica por aspergilosis fue del 62 % a los cinco años y del 47 % a los 10 años, encontró un estudio de 2017.

Los médicos anticipan más casos como el de Fairweather a medida que las infecciones por hongos se vuelven más frecuentes en Europa y EE. UU.

Las infecciones por Candida auris aumentaron más de ocho veces en los EE. UU. entre 2017 y 2021, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, de 171 casos anuales a 1420. En los EE. UU., la tasa de mortalidad de una infección invasiva por Candida auris oscila entre el 30 % y el 60 %.

Ese hongo generalmente afecta a las personas en entornos de atención médica. En mayo, el departamento de salud del estado de Nevada registró brotes de Candida auris en 19 hospitales y centros de enfermería.

El CDC no rastrea la aspergilosis de la misma manera, por lo que es difícil saber qué tan frecuentes son los casos. Pero las hospitalizaciones relacionadas con la aspergilosis invasiva (infecciones graves en personas con sistemas inmunitarios debilitados) aumentaron un 3 % anual entre 2000 y 2013, según un estudio.Un informe de los CDC publicado el miércoles mostró que EE. UU. registró más de 14 000 hospitalizaciones por aspergilosis invasiva cada año.

El informe destacó el caso de un hombre de 65 años que se sometió a un trasplante de células madre. Posteriormente, los médicos le recetaron azoles para prevenir una infección por hongos, pero detectaron Aspergillus en sus pulmones más de tres semanas después de su estadía en el hospital. Un segundo tipo de azol tampoco logró detener su infección y murió menos de una semana después.

El informe determinó que el paciente había sido infectado con una especie de Aspergillus que es resistente a los azoles, una de las mismas cepas que tiene Fairweather.

Los pacientes con aspergilosis invasiva por esta cepa resistente a los medicamentos tienen una tasa de mortalidad de alrededor del 60 %, según los CDC.

La mayoría de las personas sanas inhalan Aspergillus con frecuencia sin consecuencias. Las esporas permanecen en casas húmedas, suelo, semillas y vegetación en descomposición.

"Si vives en la Tierra y respiras, tendrás Aspergillus en los pulmones", dijo el Dr. Peter Pappas, profesor de medicina en la Universidad de Alabama en Birmingham.

Pero en personas con sistemas inmunitarios debilitados o afecciones pulmonares crónicas, el hongo es una amenaza.

Fairweather, que vive en Berkshire, Inglaterra, tuvo asma severa cuando era niña, lo que probablemente la hizo más susceptible a la aspergilosis. Aún así, tomó corticosteroides y vivió con bastante normalidad hasta los 40 años, cuando comenzó a enfermarse con frecuencia.

Si se resfría, Fairweather dijo: "Terminaría sin trabajar durante dos semanas y tendría una infección en el pecho o terminaría con neumonía".

Franklin Dobbs, un paciente de Pappas de 76 años, también tenía problemas pulmonares preexistentes antes de que le diagnosticaran aspergilosis el año pasado. Dobbs dijo que tuvo hemorragias intermitentes durante aproximadamente un año antes de ser diagnosticado. Hasta ahora, su caso no ha demostrado ser resistente a los medicamentos.

Un azol llamado Noxafil mejoró sus síntomas, dijo Dobbs, aunque todavía se siente débil.

"Todavía tengo un problema con la fuerza en mis piernas", dijo.

Dobbs cree que pudo haber estado expuesto mientras plantaba tomates, maíz y guisantes en el jardín, o mientras construía casas para pájaros al aire libre.

Un estudio de abril encontró que las personas pueden infectarse con Aspergillus resistente a los medicamentos en los jardines de sus casas. Los investigadores recolectaron muestras de pulmón de pacientes infectados en el Reino Unido e Irlanda, y compararon algunas de ellas con cepas resistentes a los medicamentos en los entornos cercanos.

A veces, una sola exposición a una dosis alta, como una nube de esporas liberadas al excavar en el suelo, puede ser suficiente para desencadenar una infección por hongos. Pero en muchos casos, las personas se exponen gradualmente a Aspergillus durante meses antes de enfermarse.

"Esta es una situación de tipo superbacteria extremadamente preocupante", dijo Armstrong-James. "Todos inhalamos esto todo el tiempo. Entonces, potencialmente, todos podríamos estar inhalando Aspergillus resistente a diario".

A diferencia de Aspergillus, Candida auris se detecta principalmente en hospitales, entre personasque están conectados a sondas de respiración o alimentación o que reciben una línea central (un catéter intravenoso que administra líquidos, sangre o medicamentos).

"Cuando tienes una de esas intervenciones médicas que se realizan en pacientes, corres el riesgo de que ingrese al torrente sanguíneo o cree un absceso, y ahí es cuando es muy peligroso", dijo Luis Ostrosky, jefe de enfermedades infecciosas de UTHealth Houston and Memorial. Hospital Hermann.

Más del 90 % de las cepas de Candida auris son resistentes al azol común fluconazol y hasta el 73 % son resistentes a otro llamado voriconazol. Algunas cepas también tienen resistencia al fármaco que Fairweather dejó de tomar recientemente.

"Puede terminar con un paciente con una infección por Candida auris en el que en realidad no tiene un antimicótico para usar con ese paciente. Es resistente a todo", dijo Ostrosky. "Básicamente, esos pacientes van al hospicio y mueren, y no hay nada que puedas hacer".

Los investigadores han identificado dos impulsores principales de la resistencia a los antifúngicos: los medicamentos humanos y los productos químicos utilizados en la agricultura.

Los agricultores a menudo confían en los fungicidas, pero con el tiempo, ciertas cepas de moho se vuelven resistentes. Y dado que los fungicidas son químicamente similares a los medicamentos antimicóticos, algunas cepas de moho también desarrollan resistencia a los medicamentos.

El hombre de 65 años que murió de aspergilosis invasiva, por ejemplo, estaba infectado con una cepa relacionada con el uso de fungicidas agrícolas, según los CDC.

"Los bulbos y las cebollas que se han sumergido en estos antimicóticos para que no se echen a perder son casi como bombas de relojería. Cuando se plantan, los fungicidas que se encuentran en su superficie se filtran al medio ambiente", dijo Armstrong-James, quien coautor del estudio de abril sobre Aspergillus.

"Eso podría ser un caldo de cultivo clave para la resistencia", agregó.

El uso de drogas contribuye a la resistencia cuando los medicamentos antimicóticos se recetan con demasiada frecuencia, o si los médicos no recetan una dosis lo suficientemente alta o un curso de tratamiento lo suficientemente largo. Eso puede ejercer presión selectiva sobre los hongos.

"Cuanto más usa antifúngicos o antibacterianos, más resistencia ve", dijo Pappas.

Armstrong-James dijo que los hospitales ven resistencia a Candida auris con más frecuencia que a Aspergillus.

"Cada vez que alguien toma fluconazol, puede desarrollar resistencia a la Candida", dijo.

El cambio climático puede estar catalizando la propagación tanto de Aspergillus como de Candida auris.

Esto se debe a que el aumento de las temperaturas puede conducir a una mayor resistencia a los fungicidas. Algunas investigaciones sugieren que el cambio climático fue un factor clave en la primera aparición de Candida auris en personas en 2009.

"En un período de tiempo muy corto, tienes la aparición de cuatro o cinco familias diferentes de Candida auris más o menos co-emergiendo simultáneamente. ¿Cómo sucede eso? Realmente grita si algo está sucediendo en el medio ambiente". dijo Pappas. "Hay pruebas decentes de que el cambio climático es al menos uno de los desencadenantes".

A algunos expertos les preocupa que a medida que se intensifiquen los efectos del cambio climático, incluso algunas personas sanas puedan contraer infecciones fúngicas.

"Si bien no hay evidencia por el momento de que una persona perfectamente sana pueda contraer una infección grave de Aspergillus, no hay nada que diga que, con los entornos cambiantes, eso podría no cambiar en el futuro", dijo Armstrong-James.

Además de todo esto, vino la pandemia de Covid, que creó nuevas oportunidades para la propagación de Candida auris. Un informe de los CDC de julio encontró que estas infecciones aumentaron un 60 % en entornos de atención médica entre 2019 y 2020.

"Las infecciones invasivas por Candida se dispararon con el covid, presumiblemente porque todos estos pacientes estaban enfermos", dijo Pappas. "Les dieron antibióticos de amplio espectro. Tenían líneas y ventiladores y todo lo que se necesita para generar Candida invasiva".

El informe de los CDC encontró que la escasez de personal y las estadías prolongadas de los pacientes, entre otros factores, dificultaron que algunos hospitales previnieran infecciones resistentes a los medicamentos.

"Teníamos todas estas enfermeras itinerantes que venían de diferentes partes del país que no estaban necesariamente en sintonía con los protocolos que normalmente tiene el hospital para prevenir infecciones del torrente sanguíneo", dijo Ostrosky.

Los médicos dicen que están en una carrera contra el tiempo, ya que los tratamientos actuales podrían dejar de funcionar antes de que haya nuevos disponibles.

"Si no manejamos la resistencia en este momento y si no impulsamos la tubería para los antifúngicos, es muy posible que terminemos en un lugar en cinco a 10 años donde tenga conversaciones sobre el final de la vida con un paciente que tiene una infección invasiva por Candida", aseguró Ostrosky. "Es impensable en este momento que su ser querido pueda ir al hospital y someterse a una apendicectomía, y tenga una complicación, y termine con un virus intratable".

Varios medicamentos han entrado en estudios de última etapa que podrían producir resultados en el próximo año o dos, dijeron los expertos.

Pero Fairweather no está seguro de tener la oportunidad de probarlos.

"¿Cuánto daño se hará a mis pulmones antes de que estas cosas entren en vigor?" ella dijo.

Además, los hongos podrían desarrollar resistencia a nuevos medicamentos con el tiempo.

"Una vez que están disponibles, se usan en exceso y luego, rápidamente, ya no son útiles", dijo Pappas.

Aria Bendix es la reportera de salud de última hora de NBC News Digital.